一文览尽|2022年国内AAV基因治疗临床重要进展

1、近日，锦篮基因公司针对婴儿型庞贝病的AAV基因疗法GC301的临床研究成功完成了首例患者给药，该临床研究的目的是评价GC301的安全性、耐受性及疗效，注册号为ChiCTR2200063229 。该研究由八一儿童医院封志纯院长主持，马秀伟主任负责开展，是国际上首个AAV基因治疗药物静脉注射治疗婴儿型庞贝病的临床研究。

2、2022年9月8日，北京中因科技有限公司宣布其基因治疗药物ZVS101e注射液IND申请获得国家药品监督管理局审评中心（CDE）受理。ZVS101e注射液是中因科技与北医三院合作研发，2021年3月完成知识产权转化，具有独立自主知识产权，适应症为结晶样视网膜变性（Bietti crystalline dystrophy，BCD）患者。

3、近日，北京锦篮基因科技有限公司发文称，公司研发用于治疗严重高甘油三酯血症的基因治疗新药GC304腺相关病毒注射液完成资料补充申报，并于2022年9月2日获得中国药品监督管理局药品审评中心受理临床试验申请（详见往期文章：锦篮基因的基因治疗药物GC304注射液完成资料补充申报并获得受理）。

4、9月1日，四川至善唯新生物科技有限公司的ZS801注射液临床申请获CDE批准，用于18岁及以上男性重度、中重度B型血友病（先天性凝血因子IX缺乏症，凝血因子IX＜2%）患者出血的控制和预防。这是一款AAV基因疗法（全文链接：至善唯新的血友病AAV基因疗法获批临床）。6月10日，四川至善唯新生物科技有限公司的AAV基因疗法ZS801注射液临床申请获CDE受理（详见公众号往期文章：至善唯新B型血友病原创靶标基因疗法临床试验申请获受理）。

5、8月31日，成都弘基生物科技有限公司的KH631眼用注射液临床申请获CDE受理，这是一款AAV基因疗法（全文链接：康弘药业AAV基因疗法KH631 5项IND获受理）。

6、8月23日，云舟生物科技（广州）股份有限公司（简称“云舟生物”）对外宣布，公司协助生产的基于AAV载体的治疗先天性Menkes综合征的创新基因药物LTGT06已正式用于IIT（研究者申请发起的临床研究），成为全球首个用于治疗Menkes的候选基因药。该基因药由专注于基因药物开发的蓝图生物医药（广州）有限公司（简称“蓝图生物”）负责研发。云舟生物为该药物提供了基因递送方案的CRO（合同研发）服务和候选基因药的CDMO（合同生产）服务。该临床研究由昆明九二〇医院协助昆明霍普禾森医院开展，目的是尝试用基因药物治疗罕见病自救者徐伟年仅3岁的儿子（详见往期文章：云舟生物助力全球首个Menkes综合征基因药物开启临床研究，罕见病自救者徐伟3岁儿子为受试者）。

7、8月16日，信念医药全资子公司信致医药基因治疗药物BBM-H901注射液获CDE拟突破性疗法，用于预防血友病B（先天性凝血因子Ⅸ缺乏症）的成年男性患者出血（详见往期文章：信念医药AAV基因治疗新药获FDA孤儿药认定）。

8、8月10日，上海天泽云泰生物医药有限公司的VGR-R01临床申请获CDE受理。VGR-R01（rAAV2/8-CYP4V2）是天泽云泰自主研发的针对CYP4V2基因突变导致的结晶样视网膜变性（BCD）患者的AAV基因治疗产品（详见公众号往期文章：BCD基因治疗里程碑：天泽云泰VGR-R01 IND申请获受理）。

9、7月19日，方拓生物科技公司（Frontera Therapeutics）（以下简称“方拓生物”）宣布完成1.6亿美元的B轮融资，公司首个创新产品FT-001已获得美国食品药品监督管理局（FDA）临床试验许可，并已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）临床试验申请的受理。FT-001是一款针对RPE65基因变异导致的遗传性视网膜病的重组腺相关病毒（AAV）基因治疗药物，该疾病表现为幼年发病，视力逐步丧失甚至失明，目前在中国尚无有效的治疗药物。与此同时，方拓生物开发的其他多款基因治疗药物也已经开始准备申请临床研究（详见往期文章：方拓生物完成B轮1.6亿美元融资，基因治疗药物FT-001获得美国FDA临床试验许可和中国 CDE 临床试验申请受理）。

10、7月，国家科学技术部政务服务平台官网更新：中国人类遗传资源行政许可事项2022年第13批审批结果发布，其中“腺相关病毒（AAV）载体表达白介素 1 受体拮抗剂 （IL-1Ra）治疗退行性膝关节炎的临床探索研究”（国科遗办审字〔2022〕GH3209号）的AAV（腺相关病毒）基因疗法临床研究通过中国人类遗传资源管理办公室审评。申办方为：信念医药全资子公司上海信致医药科技有限公司。此外，本批结果（中国人类遗传资源行政许可事项2022年第13批审批结果）还批准了信念医药的一项AAV基因疗法治疗血友病A临床研究项目和天泽云泰的AAV基因疗法（VGB-R04）治疗血友病B的一项观察性调查分析研究项目。（详见公众号往期文章：信致医药启动AAV基因疗法治疗退行性膝关节炎的临床探索研究）。

11、7月19日，北京锦蓝基因科技有限公司的GC101腺相关病毒注射液临床申请获得CDE受理（详见公众号往期文章：锦篮基因SMA基因疗法再申临床）。

12、6月21日，杭州嘉因生物科技有限公司宣布其自主研发的AAV基因疗法EXG001-307注射液的临床试验申请获得CDE批准，用于治疗1型脊髓性肌萎缩症（1型SMA），伴有存活运动神经元1（SMN1）基因的双等位基因突变（缺失）。这是中国境内首个被批准进入注册临床试验的静脉注射治疗1型SMA的基因治疗产品（详见公众号往期文章：国内又一款AAV基因疗法IND临床试验获CDE批准）。2022年3月，杭州嘉因生物科技有限公司自主研发的SMA基因疗法“EXG001-307注射液”临床试验申请获CDE受理。EXG001-307是一款以AAV为载体的基因疗法，有望一次给药长期有效，其作用原理及其用法，与诺华的Zolgensma相似。杭州嘉因针对EXG001-307采用了创新的设计，目的在于降低对心脏和肝脏的副作用，利于更好发挥其治疗效果。

13、6月20日下午，诺华（Novartis）基因疗法（OAV101）临床试验中国研究中心启动会在组长单位北京大学第一医院顺利召开，该临床试验属于全球III期临床STEER研究的中国部分，由北京大学第一医院儿科熊晖教授牵头，面向2～18岁初治2型脊髓性肌萎缩症（简称SMA）患者（详见公众号往期文章：诺华的SMA基因疗法（OAV101）临床试验在北大医院启动）。

14、5月17日，北海康成公布了与UMassChan医学院Horae基因治疗中心合作开展的新型第二代AAV基因治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的首批研究数据。数据显示，在SMA小鼠模型中，新型第二代基因疗法在包括延长寿命、恢复肌肉功能以及更好的神经肌肉接头神经支配等数个终点上表现出优于基准载体的有效性，且没有出现接受基准载体治疗动物表现出的肝脏毒性（详见公众号往期文章：北海康成ASGCT年会公布与UMass Chan医学院合作的首项研究显示——新型基因治疗有望临床应用于SMA）。

15、5月20日，锦篮基因公司AAV基因疗法GC101临床研究获得人类遗传资源采集行政许可（详见公众号往期文章：锦篮基因公司AAV基因疗法GC101临床研究获得人类遗传资源采集行政许可）。

16、5月25日，纽福斯生物科技有限公司宣布公司的核心产品NR082（rAAV2-ND4，研发代号NFS-01），用于治疗ND4突变引起的Leber遗传性视神经病变（ND4-LHON）Ⅰ/Ⅱ期临床试验进展顺利，基于该试验的安全性和有效性数据，与国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）在Ⅱ期临床试验结束会议（EOP2）上就拟进行的Ⅲ期临床试验方案可行性达成一致意见（详见公众号往期文章：纽福斯基因治疗产品NR082基于I/II期临床试验数据与CDE就Ⅲ期临床方案达成一致意见）。

17、5月，针对3型SMA成人患者的AAV基因治疗临床研究获得人类遗传资源采集行政许，据科学技术部政务服务平台信息公示，“AAV9-SMN基因治疗3型脊髓性肌萎缩症患者安全性、耐受性及疗效的单臂、单中心临床研究”获得科技部中国人类遗传资源采集行政许可。此次针对3型SMA成人患者的临床研究由首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心主持开展，计划入组受试者年龄为18周岁至25周岁之间，受试药品由北京锦篮基因科技有限公司研发提供（详见公众号往期文章：针对3型SMA成人患者的临床研究获得人类遗传资源采集行政许可）。

18、4月，诺华SMA基因疗法Zolgensma启动在国内的三期临床试验，本次临床拟入组20人。

19、4月，朗信生物旗下上海朗信启昇（朗昇生物）生物制药有限公司自主研发的AAV2-RPE65基因治疗制剂LX101眼用注射液的临床试验申请获获临床试验许可，用于治疗RPE65双等位基因突变相关的遗传性视网膜变性（IRD）患者。基因疗法LX101以AAV2为载体，将正常功能的且编码序列经优化的RPE65基因，导入体内视网膜细胞，补偿因该基因突变导致的蛋白功能缺失，恢复视力。在此前进行的研究者发起的临床研究中，该基因疗法表现出良好的安全性和有效性。

20、4月，上海天泽云泰生物自主研发的首个AAV基因疗法候选药物VGB-R04注射液的临床试验申请获临床试验许可，用于治疗先天性凝血因子IX缺乏引起的血友病B。VGB-R04以AAV8作为基因载体，静脉注射方式给药，通过AAV衣壳介导目的基因（治疗基因）递送至肝脏细胞核，在肝脏细胞中表达凝血因子Ⅸ变体（hFIX Padua）蛋白，FIX-Padua 是一种天然存在的具有高度活性的 FIX 变体 (R338L)，其活性约为普通野生型FIX 的8 倍，意味着可以在更低的表达水平完成正常凝血功能，这样就降低了病毒载体的给药剂量，提高了病毒载体给药的安全性和药效（详见往期文章：国内两款AAV基因治疗药物获批临床，宜明细胞助力基因治疗筑梦未来）。

21、3月25日，杭州嘉因生物科技有限公司（下称“杭州嘉因”）宣布:杭州嘉因自主研发的治疗1型脊髓型肌萎缩（ 1型 SMA ）的基因治疗药物EXG001-307注射液在浙江大学医学院附属儿童医院开展的临床研究完成首例受试者给药，迄今为止其安全性及耐药性均表现良好，接受治疗的患儿在临床医护人员的精心治疗与护理下，已顺利出院（详见往期文章：杭州嘉因针对1型SMA基因治疗临床研究首例受试者完成给药并顺利出院）。

22、2月，科学技术部政务服务平台官网显示，四川至善唯新生物科技有限公司的AAV基因疗法“评价ZS801腺相关病毒载体表达人凝血因子IX基因治疗技术在血友病B患者中的安全性和有效性的临床研究”项目通过中国人类遗传资源管理办公室审评，在中国医学科学院血液病医院开展临床研究（详见往期文章：中国首个B型血友病原创靶标AAV基因疗法ZS801启动临床研究）。

23、1月，中国国家药监局药品审评中心（CDE）公示，诺华（Novartis）旗下治疗脊髓性肌萎缩（Spinal Muscular Atrophy, SMA）的AAV基因治疗药物Zolgensma（OAV101注射液）在中国递交的临床试验申请已获得临床试验默示许可。此前2021年10月21日，该药物所提交的临床试验申请获得受理（详见往期文章：一针1348万元！“史上最贵药”AAV基因治疗药物 Zolgensma 将落地中国，厂商：不算贵）。

来源：公众号“细胞与基因治疗领域”、CDE官网、科学技术部政务服务平台官网等。

End

更多精彩内容，点击下方视频号

为促进细胞与基因治疗领域的合作交流，更好的服务广大读者朋友，微信公众号“细胞与基因治疗领域”团队组建了专业的细胞与基因治疗行业交流群（涉及DNA药物、RNA药物和细胞治疗等方面），长按下方二维码，添加小编微信进群。由于申请人数较多，添加微信时请备注：院校/企事业单位名称—专业/职务—姓名。如果您是PI/ 教授/主管及以上职务，还请注明。

往期文章推荐：

声明：本文旨在知识共享，所有内容仅学术交流研究，不构成任何建议。